Santalum Album Oil 2

Часть вторая: заживление кожи

Роберт Тиссеранд

Рисунок 1. Саженец Santalum album © Quintis Limited

Из нескольких видов масла сандалового дерева, производимого в промышленных масштабах, эта статья посвящена только одному, Santalum album oil. Хотя масло сандалового дерева (SAO) производилось в Индии на протяжении веков, крупномасштабное производство там в настоящее время полностью прекращено и было заменено маслом с культивируемых плантаций дерева Santalum album в Австралии. Причины этого подробно обсуждаются в первой статье этой серии из двух частей. Первая часть охватывала четыре тематические области: история, проблемы устойчивого развития, контроль качества и психодерматология. Во второй части основное внимание уделяется свойствам SAO заживлять кожу и освещаются новые клинические данные, связывающие их с механизмами действия.

Безопасность для кожи
Косметические тесты широко используются дерматологами, чтобы выяснить, что может быть причиной состояния кожи пациента, и одновременно в верхней части спины тестируются несколько потенциальных аллергенов. Как правило, для каждого испытуемого вещества существует стандартное разведение, а для SAO это 2%, но также использовались 10%-е разведения. Когда вещество, используемое в патч-тестировании, связано с причиной состояния кожи пациента, это называется клинической значимостью. Иногда пациенты реагируют на вещества, которые не являются клинически значимыми.

С точки зрения пластыря для контактного дерматита (раздражение или аллергия) SAO имеет хороший профиль безопасности. Как 10%, так и неразбавленный SAO не вызывают раздражения кожи (Burdock and Carabin, 2008). Что касается аллергических реакций, в пяти дерматологических отчетах 12 из 3542 пациентов (0,34%) были чувствительны к 2% разведению SAO, а в трех отчетах 69 из 5595 пациентов (1,2%) были чувствительны к 10% разведению (Тиссеранд и Янг, 2014). В последующем многоцентровом европейском исследовании у 656 из 48 956 пациентов с дерматитом (1,38%) наблюдались положительные реакции на 10% SAO (Warshaw et al., 2017). В повторном пластырном тесте на раздражение кожи и сенсибилизацию, проведенном AMA Laboratories, NY, неразбавленный SAO не вызывал побочных реакций у 100 испытуемых (Santalis Pharmaceuticals, неопубликованные данные).

В общей сложности четыре отчета о тестах на фотоаллергию показывают, что девять из 621 пациента (1,45%) дали положительный результат на SAO при 2% (Fotiades et al., 1995; Greenspoon et al., 2013; Scalf et al., 2009; Victor et al., 2009). Следует отметить, что клиническая значимость в целом не установлена, а фотоаллергия на эфирные масла встречается очень редко.

Хотя это наилучшая доступная информация, чистота SAO, используемого в большинстве этих тестов, неясна, поскольку нет прозрачной прослеживаемости источника. Кроме того, следует отметить, что пациенты с дерматитом более склонны к кожным аллергическим реакциям, чем здоровые люди, и что статистика пластыря не представляет реального риска (Tisserand and Young, 2014). Наконец, надежность пластырного тестирования вызывает сомнения, поскольку результаты могут значительно различаться в зависимости от того, какая марка пластыря используется (Lazarov et al., 2007; Mortz and Andersen, 2010; Sherertz et al., 2001).

Лечебные свойства для кожи
Терапевтическое действие SAO в дерматологии часто можно объяснить сочетанием антиоксидантных, противовоспалительных и противомикробных свойств. Кроме того, SAO ингибирует гиперпролиферацию кератиноцитов, что вызывает проблемы при экземе и псориазе. Антиоксидантное действие измеряют различными способами. SAO удалял радикалы DPPH in vitro очень слабо (Inouye et al., 2010), но значительно усиливал как ферменты глутатиона печени, так и супероксиддисмутазу при скармливании мышам (Banerjee et al., 1993; Chhabra and Rao, 1993; Misra and Dey, 2013).

SAO демонстрирует значительные противовоспалительные свойства. Он подавлял продукцию 20 из 26 (77%) протестированных провоспалительных цитокинов и хемокинов в дермальных фибробластах человека (Sharma et al., 2014). Неопубликованные исследования Santalis Pharmaceuticals подтвердили, что SAO значительно снижает выработку множества цитокинов и хемокинов в реконструированной коже человека в ответ на воспаление, вызванное P. acnes. В восстановленной ткани псориаза SAO в концентрации 0,002% снижал уровни интерлейкина (IL) IL-b, IL-6 и IL-8 на 56%, 75% и 83% соответственно (Sharma et al., 2017). Интересно, что SAO уменьшал воспаление в кератиноцитах путем ингибирования провоспалительного фермента 11b-HSD1 (Itoi-Ochi et al., 2016).

Рисунок 2. Противовоспалительные механизмы масла сандалового альбумового. © Santalis Pharmaceuticals Inc.

Как α-санталол, так и β-санталол дозозависимо подавляли выработку простагландина E2 в клетках кожи, предполагая, что противовоспалительное действие SAO частично происходит за счет ингибирования ферментов циклооксигеназы (Sharma et al., 2014). В исследовании in vitro по ингибированию 5-липоксигеназы SAO оказался более эффективным, чем эфирные масла голубого кипариса (Callitropsis intratropica) и голубой ромашки (Matricaria recutita) (Baylac and Racine, 2003). Рисунок 2 иллюстрирует несколько противовоспалительных путей для SAO, а изображение в правом верхнем углу показывает важный противомикробный механизм.

Распространенным побочным эффектом лучевой терапии рака является воспаление и раздражение кожи. Это явление известно как радиодерматит и связано с окислительным стрессом и повышением уровня цитокинов, включая ИЛ-β, ИЛ-6 и ИЛ-8 (De Sanctis et al., 2014). В девятинедельном открытом клиническом исследовании с участием 46 пациентов с раком головы и шеи, проходящих лучевую терапию, запатентованный крем (Vicco® Turmeric Skin Cream), содержащий 16% экстракта куркумы и 0,5% SAO, значительно снижал степень радиодерматита (24 пациента) по сравнению с детским маслом (22 пациента) (Palatty et al., 2014). В аналогичном исследовании с тем же продуктом у 40 больных раком молочной железы (по 20 в каждой группе) радиодерматит был значительно замедлен и смягчен в группе сандалового дерева/куркумы по сравнению с группой детского масла. Пациенты имели односторонний рак и перенесли радикальную мастэктомию с последующей химиотерапией (Rao et al., 2017). Хотя это лечение включало два активных ингредиента, оно показывает связь между антиоксидантным и противовоспалительным действием, а также заживлением кожи/заживлением ран. Ни в одном из исследований не сообщалось о нежелательных явлениях.

Местная инфекция
SAO продемонстрировал активность против ряда бактерий, дрожжей и грибков, связанных с кожными заболеваниями (таблица 1). Удивительно, но при сравнении in vitro 24 эфирных масел, в том числе лемонграсса (Cymbopogon citratus), гвоздики (Syzygium aromaticum) и орегано (Origanum vulgare), SAO оказался наиболее эффективным против Candida albicans (Hammer, 1998). SAO дозозависимо ингибировал вирус простого герпеса 2 (HSV-2) и был чрезвычайно активен против вируса простого герпеса 1 (HSV-1), что предполагает потенциальное использование при лечении герпеса (Benencia and Courrèges, 1999).

Таблица 1. Микробы, связанные с кожными заболеваниями, против которых проявило активность масло Santalum album. Moy и Levenson, 2017.

Несколько клинических испытаний выявили потенциальное клиническое использование SAO при инфекционных заболеваниях кожи, два из них также включали салициловую кислоту, которая уже является активным ингредиентом, одобренным FDA для лечения этих заболеваний. Акне — это состояние кожи, которое возникает, когда волосяные фолликулы закупориваются кожным салом и отмершими клетками кожи. Две бактерии имеют особую тенденцию к пролиферации в очагах акне: Staphylococcus epidermidis и Propionibacterium acnes, и обе бактерии ингибируются in vitro SAO. Акне чаще всего встречается у подростков; он вызывает белые угри, угри или прыщи и обычно появляется на лице, лбу, груди, верхней части спины и/или плечах.

Рисунок 3. Акне до и после восьми недель лечения. © Santalis Pharmaceuticals Inc.

Открытое пилотное исследование безрецептурной схемы местного применения, содержащей 0,5% салициловой кислоты и до 2% SAO, было проведено у подростков и взрослых с акне на лице легкой и средней степени тяжести (рис. 3). Процедура состояла из пенящегося очищающего средства, сыворотки, точечной обработки и маски. В течение восьминедельного периода лечения у 42 из 47 участников (89,4%) наблюдалось улучшение по сравнению с исходным уровнем по шкале Global Aesthetic Improvement Scale (GAIS). Нежелательных явлений, ограничивающих использование схемы, не наблюдалось (Moy et al., 2012).

Обыкновенные бородавки (Verruca vulgaris) представляют собой небольшие зернистые кожные новообразования, которые чаще всего возникают на пальцах или руках. Шероховатые на ощупь обыкновенные бородавки часто имеют узор из крошечных черных точек, которые представляют собой маленькие закупоренные кровеносные сосуды. Обыкновенные бородавки вызываются вирусом папилломы человека (ВПЧ) и передаются через прикосновение. Дети и молодые люди более склонны к развитию обыкновенных бородавок, как и люди с ослабленной иммунной системой (Mayo Clinic, 2015).

Запатентованный коллодий для местного применения, содержащий 17% салициловой кислоты и примерно 2% α-санталола, использовался в двух открытых пилотных исследованиях у детей и подростков с обыкновенными бородавками. (Коллодий — желтоватый, вязкий, легковоспламеняющийся раствор пироксилина в эфире и спирте. В медицине применяется главным образом для цементирования повязок и герметизации ран.) Всего четыре из 25 (16%) и семь из 33 (21%) пациентов испытали полное исчезновение обработанных бородавок (Рисунок 4). Лечение хорошо переносилось: 10–30% пациентов испытывали легкий или умеренный зуд, жжение, сухость или покалывание — симптомы, которые часто встречаются при лечении бородавок (Browning et al., 2017a). В третьем открытом пилотном исследовании десять субъектов в возрасте от шести до взрослых наносили неразбавленный SAO на обыкновенные бородавки два раза в день в течение 12 недель. В конце периода исследования у 10 из 12 (80%) было полное исчезновение всех пролеченных бородавок, а у двух других субъектов наблюдалось умеренное улучшение. Ни один из испытуемых не сообщил о раздражении кожи, покраснении, боли или других неблагоприятных симптомах (Haque and Coury, 2018).

Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое испытание по определению диапазона доз мази SAO (10%, 20% и 30%) изучали у субъектов с обыкновенными бородавками (Verruca vulgaris), вызванными ВПЧ (Национальная медицинская библиотека США, 2017а). Основными конечными точками исследования были эффективность, безопасность и переносимость. Все три лечебных разведения считались безопасными и хорошо переносимыми. Серьезных нежелательных явлений, которые считались бы связанными с исследуемым лекарством, не было, и только четыре нежелательных явления (три в группе 30% и одно в группе 10%) считались связанными с исследуемым лекарством; примечательно, что все они вызывали легкое обратимое раздражение в месте нанесения. Все три группы лечения показали более высокие показатели излечения бородавок и уменьшения площади бородавок, чем в группе плацебо (неопубликованные результаты, 2016 г., Santalis Pharmaceuticals).

Рисунок 4. Полное исчезновение бородавки на руке в течение 8 недель. Browning et al., 2017a.

В настоящее время проводится клиническое испытание с использованием SAO для лечения генитальных бородавок с участием 30 человек (Национальная медицинская библиотека США, 2017b).

Контагиозный моллюск — кожное заболевание, вызываемое поксвирусом рода Molluscipox, которое передается при тесном физическом контакте. Дети дошкольного и младшего школьного возраста болеют чаще, чем дети других возрастов. Состояние проявляется в виде бессимптомных, дискретных, гладких, куполообразных папул телесного цвета. Обычно он проходит в течение нескольких месяцев у людей без иммунодефицита, но лечение может быть предпочтительнее по социальным и косметическим причинам или во избежание распространения инфекции (Leung et al., 2017; Van der Wouden et al., 2017).

В пилотном исследовании девять испытуемых использовали запатентованное сандаловое мыло (состав неизвестен) для лечения контагиозного моллюска. У всех испытуемых наблюдалось полное разрешение состояния в течение 12 недель исследования. О побочных эффектах не сообщалось (Haque and Coury, 2018). Субъекты заразились этим заболеванием в среднем за 5,3 месяца до начала исследования. Это состояние может пройти без лечения всего за шесть месяцев, но в некоторых случаях требуется несколько лет.

Нарушения кожного барьера (экзема и псориаз)
Экзема (атопический дерматит) — это состояние, при котором появляются красные и зудящие пятна на коже. Это часто встречается у детей, но может возникнуть в любом возрасте. Экзема является длительной (хронической) и имеет тенденцию к периодическим обострениям. Это может сопровождаться астмой или сенной лихорадкой (Mayo Clinic, 2018a). Псориаз — это кожное заболевание, при котором клетки быстро накапливаются на поверхности кожи. Дополнительные клетки кожи образуют чешуйки и красные пятна, вызывающие зуд и иногда болезненные ощущения. Известного лекарства от псориаза не существует, но с симптомами можно справиться (Mayo Clinic, 2018b).

И экзема, и псориаз представляют собой хронические воспалительные заболевания кожи, опосредованные Т-клетками, характеризующиеся нарушением целостности барьерной функции кожи. Это частично связано с истощением ключевых липидов в роговом слое и связано с гиперпролиферацией кератиноцитов и нарушением дифференцировки кератиноцитов (Sahle et al., 2015). Нарушение барьера, в свою очередь, обеспечивает низкий уровень хронической инфекции, поскольку бактерии, которые обычно населяют поверхность кожи, становятся проблематичными.

Промежуточные результаты продолжающегося клинического испытания фазы 2, в котором 10% SAO применяли местно, показывают, что он хорошо переносится и облегчает симптомы псориаза легкой и средней степени тяжести. Использовался безводный эксципиент, в основном состоящий из каприлового/капринового триглицерида (Sharma et al., 2017). Исследователи выдвинули гипотезу, что SAO может оказывать терапевтическое воздействие на пациентов с псориазом благодаря своим противовоспалительным и антипролиферативным свойствам, наблюдаемым в клетках кожи (Dickinson et al., 2014; Itoi-Ochi et al., 2016; Sharma et al., 2014). Кроме того, клиническая противовоспалительная польза ранее была показана в уже упомянутом исследовании фазы 2 пациентов с акне (Moy et al., 2012).

Рисунок 5. Высыпания псориаза у двух пациентов – до лечения, через 1 неделю (пациент А) и через 3 недели (пациент Б). Creative Commons Attribution, Sharma et al., 2017.

У девяти из 11 участников исследования псориаза, которые могли быть оценены, тяжесть псориатических бляшек уменьшилась к концу исследования. Один пациент выбыл из исследования с легким побочным эффектом через три недели, и его кожная реакция исчезла. Средний показатель иммуноглобулина А (IGA) был значительно снижен через одну неделю и продолжал улучшаться через две и четыре недели. В целом, 64% субъектов (7/11) продемонстрировали снижение IGA на 1,0 или более в течение 28-дневного периода лечения. Показаны два примера поражений до и после одной или трех недель лечения (рис. 5). Оба они были оценены как заметное улучшение. Два дополнительных пациента продемонстрировали умеренное улучшение. Эти клинические наблюдения показывают, что SAO может облегчать симптомы у пациентов с псориазом.

Дальнейшие исследования оценивали способность SAO влиять на псориатический фенотип с использованием моделей псориатической и нормальной кожи человека. САО не влиял на фенотип модели нормальной ткани кожи; однако лечение SAO модели ткани псориаза обращало псориатическую патологию. Это подтверждает гипотезу о том, что клинически наблюдаемое облегчение симптомов связано с подавлением внутреннего воспаления тканей в очагах поражения (Sharma et al., 2017).

Было высказано предположение, что инфекция Helicobacter pylori в желудке может быть пусковым фактором псориаза, вероятно, через воспалительные пути. Инфекции H. pylori значительно чаще встречаются у пациентов с псориазом, чем у здоровых людей, и есть несколько сообщений о случаях, когда псориатические поражения исчезали после эрадикации инфекций H. pylori (Magen and Delgado, 2014). Это заслуживает внимания, поскольку компоненты SAO, включая α-санталол и β-санталол, обладают высокой активностью в отношении устойчивого к кларитромицину штамма (TS281), а также других штаммов H. pylori (Ochi et al., 2005).

Пациенты с псориазом страдают от ухудшения качества жизни, психосоциальных проблем и эмоционального стресса, а стресс и инфекция являются двумя триггерами, которые могут инициировать воспалительный процесс, приводящий к гиперпролиферации кератиноцитов (Sharma et al., 2017). Поскольку стресс, нарушение барьера кожи, инфекция и воспаление взаимно стимулируют друг друга, средства, которые воздействуют на все четыре фактора, вероятно, с наибольшей вероятностью будут успешными. Антистрессовые эффекты SAO и связанные с ними исследования психодерматологии обсуждаются в первой статье этой серии, состоящей из двух частей.

Рисунок 6. Детская экзема у одного пациента до лечения и через 60 дней. Browning et al., 2017b.

Экзема также поддается лечению SAO. В открытом исследовании продолжительностью более 60 дней 22 ребенка с экземой (в возрасте от трех месяцев до 11 лет) лечили тремя продуктами (ежедневное очищающее средство, успокаивающий крем и гель для ванн с пеной), каждый из которых содержал 0,1% коллоидной овсянки и SAO. Через неделю 91% продемонстрировали улучшение показателей площади и индекса тяжести экземы (EASI). В конце исследования у 18 детей было отмечено снижение балла по шкале EASI на 25 % или более, а у девяти полностью исчезла экзема или улучшение по шкале EASI составило более 90 % (рис. 6). Нежелательные явления были легкими или умеренными, и ни одно из них не считалось связанным со схемой лечения (Browning et al., 2017b). В настоящее время проводятся еще два клинических испытания, каждое из которых включает 72 пациента с экземой, с использованием 5% препарата SAO и охватывающие широкий возрастной диапазон (Национальная медицинская библиотека США, 2017c; Национальная медицинская библиотека США, 2017d). Недавний интерес к мишеням, специфичным для воспаления, для лечения кожных заболеваний, таких как псориаз и экзема, был сосредоточен на веществах, которые снижают уровни IL-17 и активность PDE412 (Moy and Levenson, 2017). Было показано, что SAO специфически ингибирует обе мишени в различных моделях in vitro (Sharma et al., 2017; Sharma et al., неопубликованный материал). Это предполагает вероятные механизмы терапевтической активности, обнаруженные в клинических исследованиях SAO при лечении этих кожных заболеваний.

Рисунок 7. Santalum album, на распиле видно более светлую заболонь и более темную сердцевину. © Quintis Limited.

Рак кожи
Рак кожи возникает из-за развития аномальных клеток, которые могут распространяться на другие части тела (Национальный институт рака, 2015). Существует три основных типа: базально-клеточный рак кожи (БКК), плоскоклеточный рак кожи (ПКР) и меланома (Национальный институт рака, 2018a). Первые два, наряду с некоторыми менее распространенными видами рака кожи, известны как немеланомный рак кожи (НМРК). Базально-клеточный рак растет медленно и может повредить ткани вокруг него, но маловероятно, что он распространится на отдаленные участки или приведет к смерти. Распространение плоскоклеточного рака кожи более вероятно (Cakir et al., 2012). Обычно он представляет собой твердую шишку с чешуйчатой ​​​​верхушкой, но может также образовывать язву (Dunphy, 2011). Меланомы наиболее агрессивны. Признаки включают родинку, которая изменила размер, форму или цвет, имеет неровные края, имеет более одного цвета, зудит или кровоточит (Национальный институт рака, 2018b). Более 90% случаев рака кожи вызваны воздействием ультрафиолетового излучения солнца. Это воздействие увеличивает риск всех трех основных типов рака кожи (Gallagher et al., 2010).

Что касается количества опубликованных статей, наиболее широко изученным применением масла SAO в дерматологии является лечение рака кожи, хотя на сегодняшний день исследований на людях не проводилось. α-Санталол был значительно эффективен при тестировании против клеток эпидермоидной карциномы или меланомы человека in vitro (Kaur et al., 2005; Zhang et al., 2010), а местное применение показало хорошую эффективность в ингибировании рака кожи, вызванного УФ-В, у мышей при использовании в дозе 10% (Santha and Dwivedi, 2013) или 5% (Arasada and Bommareddy, 2008; Bommareddy et al., 2007; Chilampalli et al., 2013; Dwivedi et al., 2006). Протокол 5% также был эффективен как для α-санталола, так и для β-санталола при химически индуцированном раке кожи у мышей (Dwivedi et al., 2003; Kim et al., 2006).

Механизмы противоопухолевого действия α-санталола суммированы Zhang and Dwivedi (2011) и включают апоптоз и ингибирование роста клеток в фазе G2/M. Дикинсон и др. (2014) заметили, что низкие концентрации SAO ингибируют быструю пролиферацию кератиноцитов, и предполагают, что масло сандала может снизить риск актинического кератоза и рака кожи. Австралийский практикующий врач обнаружил, что смесь эфирных масел, включающая 13% Santalum spicatum, была эффективным средством лечения нескольких случаев актинического кератоза (Институт Тиссеранда, 2011). Актинический кератоз, также известный как солнечный кератоз, представляет собой грубое чешуйчатое пятно на коже, которое развивается в результате многолетнего пребывания на солнце. Чаще всего он встречается на лице, губах, ушах, тыльной стороне кистей, предплечьях, коже головы или шее (Mayo Clinic, 2018c).

При местном применении SAO в концентрации 5% ингибирует химически индуцированный рак кожи у мышей (Dwivedi and Abu-Ghazaleh, 1997), а 5% разведение было более эффективным, чем 1,25%, 2,5% или 3,75% (Dwivedi and Zhang, 1999). Хотя клинических исследований не проводилось, SAO обещает как профилактику, так и лечение рака кожи. Для лечения может подойти 5-10% концентрация SAO. Для предотвращения более низкие концентрации имели бы смысл, поскольку условия тестирования на мышах были довольно тяжелыми.

Для других видов рака SAO показал многообещающие результаты в тестах in vitro с клетками человека на рак мочевого пузыря, толстой кишки и молочной железы, α-санталол на рак печени, рак молочной железы (как ER-положительный, так и ER-отрицательный) и рак предстательной железы, β-санталол при лейкемии, а α-санталол и β-санталол при раке полости рта (Bommareddy et al., 2012, 2015; Dozmorov et al., 2014; Lee et al., 2015; Matsuo et al., 2014; Mitoshi et al. , 2012; Ortiz et al., 2016; Santha et al., 2013; Saraswati et al., 2013a, 2013b). Местно применяемый в дозе 10% к самкам крыс, α-санталол продемонстрировал хорошую трансдермальную абсорбцию, а при раке молочной железы значительно снижал частоту возникновения опухолей (Dave et al., 2017).

Неизвестно, будет ли SAO эффективным противораковым средством, но приведенные выше данные предполагают его использование в профилактических целях.

Рисунок 8. Саженец Santalum album © Quintis Limited

Резюме
Масло Santalum album (SAO) оказалось эффективным средством для лечения широкого спектра кожных заболеваний. Данные патч-тестов свидетельствуют о низком уровне риска, и это подтверждается клиническими результатами, которые демонстрируют обнадеживающее соотношение риска и пользы. Исследования in vitro и некоторые исследования in vivo демонстрируют свойства, включающие антибактериальное, противогрибковое, противовирусное, противовоспалительное и противоопухолевое действие, и были выяснены некоторые механизмы действия. Эффективность SAO с точки зрения противовоспалительного и противомикробного действия по сравнению с некоторыми другими эфирными маслами может оказаться неожиданной. Клинические исследования продолжаются и показывают многообещающие результаты в лечении угрей на лице, обыкновенных бородавок, псориаза, радиодерматита, контагиозного моллюска и экземы. Концентрации от 2% до 10% (до 100% для обыкновенных бородавок) использовались в различных вспомогательных веществах. Другие кожные заболевания, которые могут поддаваться терапии SAO, включают герпес, чувствительную кожу, розацеа, генитальные бородавки, рак кожи и грибковые инфекции, такие как онихомикоз, опрелости и микоз.

Литература

The suppliers given for SAO in the reports cited include Cauvery (Bangalore), Dragoco (Austria), Karnataka Emporium (New Delhi), Mountain Rose Herbs (OR), NOW Foods (IL), Organic Infusions (CA), Phytoaroma Labs (Yokohama), Santalis Pharmaceuticals (TX), Shiseido (Japan), Synthite Industrial Chemicals (Cochin), and Young Living (UT). Haque and Coury (2018) gave no source. Only two papers (Misra and Dey, 2013 and Sharma et al., 2017) included a detailed analysis of the essential oil used. 

This article was also published in the International Journal of Professional Holistic Aromatherapy Vol. 7, Issue 1 (Summer 2018).

Arasada B and Bommareddy A. (2008). Effects of santalol on proapoptotic caspases and p53 expression in UVB irradiated mouse skin. Anticancer Research. 28, p129–132.

Banerjee S, Ecavade A, Rao R. (1993). Modulatory influence of sandalwood oil on mouse hepatic glutathione S-transferase activity and acid soluble sulphydryl level. Cancer Letters. 68 (2–3), p105–109.

Baylac S and Racine P. (2003). Inhibition of 5-lipoxygenase by essential oils and other natural fragment extracts. International Journal of Aromatherapy. 13 (2–3), p138–142.

Benencia F and Courrèges M C. (1999). Antiviral activity of sandalwood oil against herpes simplex viruses-1 and -2. Phytomedicine. 6 (2), p119–123.

Bommareddy A, Crisamore K, Fillman S, et al. (2015). Survivin down-regulation by α-santalol is not mediated through PI3K-AKT pathway in human breast cancer cells. Anticancer Research. 35, p5353–5357.

Bommareddy A, Hora J, Cornish B, et al. (2007). Chemoprevention by α-santalol on UVB radiation-induced skin tumor development in mice. Anticancer Research. 27, p2185–2188.

Bommareddy A, Rule B, VanWert A. (2012). α-Santalol, a derivative of sandalwood oil, induces apoptosis in human prostate cancer cells by causing caspase-3 activation. Phytomedicine. 19, p804–811.

Browning J C, Rock J, Levenson C, et al. (2017a). Open-label marketing trials to evaluate an over-the-counter (OTC) 17% salicylic acid regimen containing highly purified Sandalwood oil for the treatment of common warts (Verruca vulgaris) in pediatrics. Presented as a poster at the Orlando Dermatology & Clinical Aesthetic Conference, Doral, FL.

Browning J C, Rock J, Levenson C, et al. (2017b). Safety, tolerability and efficacy of a novel regimen containing 0.1% colloidal oatmeal and East Indian Sandalwood oil (EISO) for the treatment of mild, moderate and severe pediatric eczema (atopic dermatitis) – results of a single-center, open-label study. Presented as a poster at the Orlando Dermatology & Clinical Aesthetic Conference, Doral, FL.

Burdock G A and Carabin I G. (2008). Safety assessment of sandalwood oil (Santalum album L.). Food and Chemical Toxicology. 46, p421–432.

Cakir B Ö, Adamson P, Cingi C. (2012). Epidemiology and economic burden of nonmelanoma skin cancer. Facial plastic surgery clinics of North America. 20 (4), p419–422.

Chhabra S K and Rao A R. (1993). Postnatal modulation of xenobiotic metabolizing enzymes in liver of mouse pups following translactational exposure to sandalwood oil. Nutrition Research. 13 (10), p1191–1202.

Chilampalli C, Zhang X, Kaushik R S, et al. (2013). Chemopreventive effects of combination of honokiol and magnolol with α-santalol on skin cancer developments. Drug Discoveries & Therapeutics. 7 (3), p109–115.

Dave K, Alsharif F M, Islam S, et al. (2017). Chemoprevention of breast cancer by transdermal delivery of α-santalol through breast skin and mammary papilla (nipple). Pharmaceutical Research. 34 (9), p1897–1907.

De Sanctis V, Agolli L, Visco V, et al. (2014). Cytokines, fatigue, and cutaneous erythema in early stage breast cancer patients receiving adjuvant radiation therapy. BioMed Research International. 2014, p1–7.

Dickinson S E, Olson E R, Levenson C, et al. (2014). A novel chemopreventive mechanism for a traditional medicine: East Indian sandalwood oil induces autophagy and cell death in proliferating keratinocytes. Archives of Biochemistry and Biophysics. 558, p143–152.

Dozmorov M, Yang Q, Wu W, et al. (2014). Differential effects of selective frankincense (Ru Xiang) essential oil versus non-selective sandalwood (Tan Xiang) essential oil on cultured bladder cancer cells: a microarray and bioinformatics study. Chinese Medicine. 9 (18), p1–12.

Dunphy L M. (2011). Primary Care: The Art and Science of Advanced Practice Nursing. Philadelphia, PA: F.A. Davis. p242.

Dwivedi C and Abu-Ghazaleh A. (1997). Chemopreventive effects of sandalwood oil on skin papillomas in mice. European Journal of Cancer Prevention. 6, p399–401.

Dwivedi C and Zhang Y. (1999). Sandalwood oil prevents skin tumour development in CD1 mice. European Journal of Cancer Prevention. 8, p449–455.

Dwivedi C, Guan X, Harmsen W. (2003). Chemopreventive effects of α-santalol on skin tumor development in CD-1 and SENCAR mice. Cancer Epidemiology, Biomarkers & Prevention. 12, p151–156.

Dwivedi C, Valluri H B, Guan X, et al. (2006). Chemopreventive effects of α-santalol on ultraviolet B radiation-induced skin tumor development in SKH-1 hairless mice. Carcinogenesis. 27 (9), p1917–1922.

Fotiades J, Soter N A, Lim H W. (1995). Results of evaluation of 203 patients for photosensitivity in a 7.3-year period. Journal of the American Academy of Dermatology. 33 (4), p597–602.

Gallagher R, Lee T K, Bajdik C D, Borugian M. (2010). Ultraviolet radiation. Chronic diseases in Canada. 29 Suppl 1, p51–68.

Greenspoon J, Ahluwalia R, Juma N, Rosen C F. (2013). Allergic and photoallergic contact dermatitis: A 10-year experience. Dermatitis. 24 (1), p29–32.

Hammer K. (1998). In-vitro activity of essential oils, in particular Melaleuca alternifolia (tea tree) oil and tea tree oil products, against Candida spp. Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 42, p591–595.

Haque M and Coury D L. (2018). Topical sandalwood oil for common warts. Clinical Pediatrics. 57 (1), p93–95.

Haque M and Coury D L. (2017). Treatment of molluscum contagiosum with an East Indian sandalwood oil product. Journal of Dermatological Treatment. In Press.

Inouye S, Takahashi M, Abe S. (2010). Composition, antifungal and radical scavenging activities of 15 rare essential oils. Japanese Journal of Medical Mycology. 4, p1–10.

Itoi-Ochi S, Matsumura S, Terao M, et al. (2016). Sandalwood oil downregulates skin inflammation through 11β-HSD1 activation in keratinocytes. Journal of Dermatological Science. 84 (1), e134.

Kaur M, Agarwal C, Singh R P et al. (2005). Skin cancer chemopreventive agent, α-santalol, induces apoptotic death of human epidermoid carcinoma A431 cells via caspase activation together with dissipation of mitochondrial membrane potential and cytochrome c release. Carcinogenesis. 26 (2), p369–380.

Kim T H, Ito H, Hatano T, et al. (2006). New antitumor sesquiterpenoids from Santalum album of Indian origin. Tetrahedron. 62 (29), p6981–6989.

Lazarov A, David M, Abraham D, Trattner A. (2007). Comparison of reactivity to allergens using the TRUE Test and IQ chamber system. Contact Dermatitis. 56 (3), p140–145.

Lee B, Bohmann J, Reeves T, et al. (2015). α- and β-santalols directly interact with tubulin and cause mitotic arrest and cytotoxicity in oral cancer cells. Journal of Natural Products. 78 (6), p1357–1362.

Leung, A K C, Barankin B, Hon K L E. (2017). Molluscum contagiosum: An update. Recent Patents on Inflammation & Allergy Drug Discovery. 11 (1), p22–31.

Magen E and Delgado J S. (2014). Helicobacter pylori and skin autoimmune diseases. World Journal of Gastroenterology. 20 (6), p1510–1516.

Matsuo Y, Sakagami H, Mimaki Y. (2014). A rare type of sesquiterpene and β-santalol derivatives from Santalum album and their cytotoxic activities. Chemical & Pharmaceutical Bulletin. 62 (12), p1192–1199.

Mayo Clinic. (2015). Common warts. Available: https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/common-warts/symptoms-causes/syc-20371125. Last accessed 5 May 2018.

Mayo Clinic. (2018a). Atopic dermatitis (eczema). Available: https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/atopic-dermatitis-eczema/symptoms-causes/syc-20353273. Last accessed 5 May 2018.

Mayo Clinic. (2018b). Psoriasis. Available: https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/psoriasis/symptoms-causes/syc-20355840. Last accessed 5 May 2018.

Mayo Clinic. (2018c). Actinic keratosis. Available: https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/actinic-keratosis/symptoms-causes/syc-20354969. Last accessed 5 May 2018.

Misra B B and Dey S. (2013). Evaluation of in vivo anti-hyperglycemic and antioxidant potentials of α-santalol and sandalwood oil. Phytomedicine. 20 (5), p409–416.

Mitoshi M, Kuriyama I, Nakayama H, et al. (2012). Effects of essential oils from herbal plants and citrus fruits on DNA polymerase inhibitory, cancer cell growth inhibitory, antiallergic, and antioxidant activities. Journal of Agricultural and Food Chemistry. 60, p11343–11350.

Mortz C G and Andersen K E. (2010). Fragrance mix I patch test reactions in 5006 consecutive dermatitis patients tested simultaneously with TRUE Test® and Trolab® test material. Contact Dermatitis. 63 (5), p248–253.

Moy R L, Levenson C, So J J, et al. (2012). Single-center, open-label study of a proprietary topical 0.5% salicylic acid-based treatment regimen containing sandalwood oil in adolescents and adults with mild to moderate acne. Journal of Drugs in Dermatology. 11 (12), p1403–1408.

Moy R L and Levenson C. (2017). Sandalwood album oil as a botanical therapeutic in dermatology. Journal of Clinical and Aesthetic Dermatology. 10 (10), p34–39.

National Cancer Institute. (2015). What is cancer? Available: https://www.cancer.gov/about-cancer/understanding/what-is-cancer. Last accessed 5 May 2018.

National Cancer Institute. (2018a). Skin Cancer Treatment (PDQ®)–Health Professional Version. Available: https://www.cancer.gov/types/skin/hp/skin-treatment-pdq#section/all. Last accessed 5 May 2018.

National Cancer Institute. (2018b). Skin Cancer Treatment (PDQ®)–Health Patient Version. Available: https://www.cancer.gov/types/skin/patient/melanoma-treatment-pdq#section/all. Last accessed 5 May 2018.

Ochi T, Shibata H, Higuti T, et al. (2005). Anti-helicobacter pylori compounds from Santalum album. Journal of Natural Products. 68 (6), p819–824.

Ortiz C, Morales L, Sastre M, et al. (2016). Cytotoxicity and genotoxicity assessment of sandalwood essential oil in human breast cell lines MCF-7 and MCF-10A. Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine. 2016, p1–13.

Palatty P L, Azmidah A, Rao S, et al. (2014). Topical application of a sandalwood oil and turmeric based cream prevents radiodermatitis in head and neck cancer patients undergoing external beam radiotherapy: a pilot study. The British Journal of Radiology. 87 (1038), p1–10.

Rao S, Hegde S, Baliga-Rao M, et al. (2017). Sandalwood oil and turmeric-based cream prevents ionizing radiation-induced dermatitis in breast cancer patients: Clinical study. Medicines. 4 (3), p1–8.

Sahle F F, Gebre-Mariam T, Dobner B, et al. (2015). Skin diseases associated with the depletion of stratum corneum lipids and stratum corneum lipid substitution therapy. Skin Pharmacology and Physiology. 28 (1), p42–55.

Santha S, Bommareddy A, Rule B, et al. (2013). Antineoplastic effects of α-santalol on estrogen receptor-positive and estrogen receptor-negative breast cancer cells through cell cycle arrest at G2/M phase and induction of apoptosis. PloS One. 8 (2), p1–12.

Santha S and Dwivedi C. (2013). α-Santalol, a skin cancer chemopreventive agent with potential to target various pathways involved in photocarcinogenesis. Photochemistry and Photobiology. 89 (4), p919–926.

Saraswati S, Kumar S, Alhaider A. (2013a). α-Santalol inhibits the angiogenesis and growth of human prostate tumor growth by targeting vascular endothelial growth factor receptor 2-mediated AKT/mTOR/P70S6K signaling pathway. Molecular Cancer. 12 (147), p1–18.

Saraswati S, Kanaujia P K, Agrawal S S. (2013b). α-Santalol demonstrates antitumor and antiangiogenic activities in models of hepatocellular carcinoma in vitro and in vivo. Digestive & Liver Disease. 45 (Suppl. 3), S249-S250.

Scalf L A, Davis M D P, Rohlinger A L, Connolly S M. (2009). Photopatch testing of 182 patients: a 6-year experience at the Mayo Clinic. Dermatitis. 20 (1), p44–52.

Sharma M, Levenson C, Bell R H, et al. (2014). Suppression of lipopolysaccharide-stimulated cytokine / chemokine production in skin cells by sandalwood oils and purified α-santalol and β-santalol. Phytotherapy Research. 28 (6), p925–932.

Sharma M, Levenson C, Clements I, et al. (2017). East Indian Sandalwood Oil (EISO) alleviates inflammatory and proliferative pathologies of psoriasis. Frontiers in Pharmacology. https://doi.org/10.3389/fphar.2017.00125

Sharma M, Levenson C, Clements I, et al. Antiinflammatory and anti-proliferative effects of East Indian sandalwood oil (EISO): mitigation of the effects of IL-17 on a psoriasis tissue model. Manuscript in preparation.

Sharma M, Levenson C, Clements I, et al. (2018). East Indian sandalwood oil (EISO) is an inhibitor of phosphodiesterase 4 (PDE 4): a new therapeutic option in the treatment of inflammatory skin disease. Frontiers in Pharmacology. https://doi.org/10.3389/fphar.2018.00200

Sherertz E F, Fransway A F, Belsito D V et al. (2001). Patch testing discordance alert: False-negative findings with rubber additives and fragrances. Journal of the American Academy of Dermatology. 45 (2), p313–314.

Tisserand Institute. (2011). Ron Guba on essential oils and cancer. Available: http://roberttisserand.com/2011/07/ron-guba-on-essential-oils-and-skin-cancer/. Last accessed 5 May 2018.

Tisserand R and Young R. (2014). Essential oil safety: a guide for health care professionals, 2nd ed. Churchill Livingstone, London. p75, 418.

US National Library of Medicine. (2017a). A Trial of a Botanical Drug Containing East Indian Sandalwood Oil (EISO) for Treatment of Common Warts. Available: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01286441. Last accessed 5 May 2018.

US National Library of Medicine. (2017b). A Trial of a Botanical Drug Containing East Indian Sandalwood Oil (EISO) for the Treatment of External Genital Warts. Available: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03158974?term=sandalwood+oil&rank=8. Last accessed 5 May 2018.

US National Library of Medicine. (2017c). A Trial of a Botanical Drug Product Containing East Indian Sandalwood Oil (EISO) For Treatment of Atopic Dermatitis. Available: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03000595. Last accessed 5 May 2018.

US National Library of Medicine. (2017d). A Trial of a Botanical Drug Containing East Indian Sandalwood Oil (EISO) For Treatment of Atopic Dermatitis. Available: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02871479. Last accessed 5 May 2018.

Van Der Wouden J C, Van Der Sande, R, Kruithof E J, et al. (2017). Interventions for cutaneous molluscum contagiosum. Evidence-based Child Health: A Cochrane Review Journal. 6 (5), p1550–1599.

Victor F C, Cohen D E, Soter N A. (2010). A 20-year analysis of previous and emerging allergens that elicit photoallergic contact dermatitis. Journal of the American Academy of Dermatology. 62 (4), p605–610.

Warshaw E M, Zug K A, Belsito D V et al. (2017). Positive patch-test reactions to essential oils in consecutive patients from North America and Central Europe. Dermatitis. 28 (4), p246–252.

Zhang X and Dwivedi C. (2011). Skin cancer chemoprevention by α-santalol. Frontiers in Bioscience. S3, p777–787.

Zhang X, Chen W, Guillermo R et al. (2010). α-Santalol, a chemopreventive agent against skin cancer, causes G2/M cell cycle arrest in both p53-mutated human epidermoid carcinoma A431 cells and p53 wild-type human melanoma UACC-62 cells. BMC Research Notes. 3, p1–15.

Оригинал статьи:

https://tisserandinstitute.org/santalum-album-oil-rejuvenated-2/